Centrada con exclusividad en el arte del siglo XX, la colección del Reina Sofía tiene en el Guernica de Picasso, símbolo universal de la guerra de España, su emblema más reconocido. Además de Picasso, Salvador Dalí, Joan Miró o Juan Gris muestran en este museo algunas de sus grandes obras, combinando el atractivo de la colección permanente con una incesante actividad expositiva, siempre atenta a las últimas propuestas de las vanguardias.

El edificio, antiguo hospital de San Carlos, lleva el sello original de los arquitectos Hermosilla y Sabatini, del siglo XVIII, y los añadidos contemporáneos de Antonio Fernández Alba y Jean Nouvel.